Long-term effects of delayed graft function duration on function and survival of deceased donor kidney transplants / Efeitos de longo prazo da duração da função tardia do enxerto sobre a função e sobrevida de transplantes renais com doadores falecidos

Abstract Introduction: Delayed graft function (DGF) is a frequent complication after deceased donor kidney transplantation with an impact on the prognosis of the transplant. Despite this, long-term impact of DGF on graft function after deceased donor kidney transplantation has not been properly evaluated. Objective: The main objective of this study was to evaluate risk factors for DGF and the impact of its occurrence and length on graft survival and function. Methods: A retrospective cohort study was performed in 517 kidney transplant recipients who received a deceased donor organ between January 2008 and December 2013. Results: The incidence of DGF was 69.3% and it was independently associated with donor's final serum creatinine and age, cold ischemia time, use of antibody induction therapy and recipient's diabetes mellitus. The occurrence of DGF was also associated with a higher incidence of Banff ≥ 1A grade acute rejection (P = 0.017), lower graft function up to six years after transplantation and lower death-censored graft survival at 1 and 5 years (P < 0.05). DGF period longer than 14 days was associated with higher incidence of death-censored graft loss (P = 0.038) and poorer graft function (P < 0.001). No differences were found in patient survival. Conclusions: The occurrence of DGF has a long-lasting detrimental impact on graft function and survival and this impact is even more pronounced when DGF lasts longer than two weeks.

Resumo Introdução: A função tardia do enxerto (FTE) é uma complicação frequente após transplantes renais com doadores falecidos com repercussões sobre o prognóstico do transplante. Contudo, o impacto a longo prazo da FTE sobre a função do enxerto após transplante renal com doador falecido não foi avaliado adequadamente. Objetivo: O principal objetivo do presente estudo foi avaliar os fatores de risco para FTE e o impacto de sua ocorrência e duração na sobrevida e função do enxerto. Métodos: O presente estudo observacional retrospectivo incluiu 517 receptores de transplante renal que receberam órgãos de doadores falecidos entre janeiro de 2008 e dezembro de 2013. Resultados: A incidência de FTE foi de 69,3%. Foi identificada associação independente entre FTE e creatinina sérica final e idade do doador, tempo de isquemia fria, uso de terapia de indução com anticorpos e diabetes mellitus do receptor. A ocorrência de FTE também foi associada a incidência mais elevada de rejeição aguda com classificação de Banff ≥ 1 A (P = 0,017), função reduzida do enxerto até seis anos após o transplante e menor sobrevida do enxerto censurada para óbito em 1 e 5 anos (P <0,05). Períodos de FTE superiores a 14 dias foram associados a maior incidência de perda do enxerto censurada para óbito (P = 0,038) e pior função do enxerto (P <0,001). Não foram identificadas diferenças de sobrevida nos pacientes. Conclusões: A ocorrência de FTE traz prejuízos de longa duração à função e sobrevida do enxerto. Tal impacto é ainda mais pronunciado quando a FTE persiste por mais de duas semanas.

Effect of "the Awakening Protocol" in the outcome of liver transplantation / Efeito do "Protocolo Despertar" no resultado do transplante de fígado

PURPOSE: To analyze mortality (7 days) or graft loss in liver transplantation (Tx) performed within the Awakening Protocol (AP) compared to sequential Tx. METHODS: Analysis of 243 liver tx (230 patients), divided into sequential tx or PD (early morning) to compare graft loss or death (7 days). Significant differences at p <0.05 RESULTS: The PD was adopted in 32.5% of tx. The cold ischemia time (p <0.01) and the interval until transplantation (p <0.01) were significantly different. Age of the donor and recipient, Donor Risk Index, MELD score, and donor base excess, sodium, creatinine and glucose were not different between groups. Previous abdominal surgery was a risk factor for early mortality, but was equally distributed between the groups. There was no difference in mortality or graft loss within 7 days (p = 0.521) CONCLUSION: The adoption of PD, to start tx the morning when harvesting occurs after 10p.m. did not result in worse patient and graft survival. Transplant patients with fulminant hepatic failure and high-risk grafts do not apply to this surgical tactics.

OBJETIVO: Analisar a mortalidade (7 dias) ou perda do enxerto em tx de fígado realizado dentro do Protocolo Despertar (PD), em comparação ao tx realizado de maneira sequencial. MÉTODOS: Análise retrospectiva de 243 tx de fígado (230 pacientes), divididos em tx sequencial ou PD (inicio pela manhã). Foram comparados mortalidade ou perda do enxerto (7 dias). Diferenças significantes para p<0,05. RESULTADOS: O PD foi adotado em 32,5% dos tx. O TIF (p<0,01) e o intervalo até o início do transplante (p<0,01) foram significativamente diferentes. Idade do doador e do receptor, Donor Risk Index, escore MELD, Base excess do doador, sódio, creatinina e glicemia do doador não foram diferentes entre os grupos. Antecedentes cirúrgicos abdominais foram fatores de risco para mortalidade precoce, mas estavam distribuídos igualmente entre os grupos. Não houve diferença na mortalidade ou na perda do enxerto em até 7 dias (p=0,521) CONCLUSÃO: A adoção do PD, para inicio do tx pela manhã, quando a captação ocorre após 22:00 h não acarretou piora na sobrevida dos pacientes. Transplante de pacientes com hepatite fulminante e enxertos de alto risco não se aplicam a esta tática cirúrgica.

Isquemia fría prolongada, factor para rechazo agudo del injerto en trasplante renal cadavérico / Prolonged cold ischemia: risk factor for acute rejection in renal grafting of cadaveric kidney transplantation

Introducción: Es conocido que la exposición del injerto renal a tiempo prolongado de isquemia fría se asocia con rechazo agudo. Dado que no se encontró evidencia del tema en México, el objetivo de este estudio fue determinar el papel del tiempo de isquemia fría prolongado sobre el injerto en el trasplante renal cadavérico en población mexicana. Material y métodos: Estudio observacional, retrospectivo, transversal y analítico para el que se seleccionaron los expedientes de pacientes con trasplante renal entre julio de 1994 y junio de 2004. Se realizó análisis de diferentes variables para determinar su efecto sobre el rechazo agudo, entre ellas el tiempo prolongado de isquemia fría (≥ 12 horas). Resultados: De los 425 transplantes realizados, 33 fueron de donador cadavérico; 10 pacientes tuvieron rechazo agudo. El tiempo prolongado de isquemia fría (OR = 8.4, IC = 1.5-44.2, p = 0.02) y la combinación azatioprina (AZA)-prednisona (PDN)- ciclosporina (CSA) (OR = 9.1, IC = 1.5-49.4, p = 0.02) fueron factores de riesgo para rechazo agudo. El uso de antiCD25 (OR = 0.6, IC = 0.009-0.37, p = 0.001) y la combinación mofetil micofenolato (MMF)-PDN-CSA (OR = 0.1, IC = 0.02-0.65, p = 0.02) fueron factores protectores de rechazo agudo. Conclusiones: En una población mexicana, el tiempo de isquemia fría prolongado y la combinación AZA-PDN-CSA fueron factores de riesgo para rechazo agudo, mientras que el uso de antiCD25 y la combinación MMF-PDN-CSA fueron protectores para rechazo agudo en trasplantes renales de donadores cadavéricos.

BACKGROUND: Exposure of renal grafting to prolonged cold ischemia time (CIT) and the association with acute rejection (AR) are known. However, there is no evidence in Mexico about this topic. Thus, the objective of this study was to evaluate prolonged CIT as a risk factor for AR in renal grafting of cadaveric kidney transplantation in a Mexican population. METHODS: A cross-sectional study was carried out. Clinical files of patients undergoing renal grafting using cadaveric kidneys were reviewed from July 1994-June 2004. Prolonged CIT (=12 h) as a risk factor for AR was evaluated. Other related variables were also examined. RESULTS: From 425 kidney transplantations, only 33 cases were cadaveric. Ten patients had AR. Prolonged CIT (OR 8.4; CI 1.5-44.2, p = 0.02) and azathioprine (AZA)-prednisone (PDN)-cyclosporine (CSA) combination (OR 9.1; CI 1.5-49.4, p = 0.02) were risk factors for AR. Anti-CD25 use (OR 0.6; CI 0.009-0.37, p = 0.001) and mycofenolate mofetil (MMF)-PDN-CSA combination (OR 0.1; CI 0.02-0.65, p = 0.02) were protective factors for AR. CONCLUSIONS: In a Mexican population, prolonged CIT and AZA-PDN-CSA combination were risk factors for AR. Meanwhile, anti- CD25 use and MMF-PDN-CSA combination were protective factors for AR in cadaveric kidney transplantations.